Уникальность музея состоит в сохранении на своем историческом месте архитектурно-паркового ансамбля усадьбы Архангельское и художественных коллекций, размещенных здесь князьями Юсуповыми.

С конца XVII века усадьба принадлежала князьям Голицыным, а с 1810 года до 1918 года - коллекционеру и меценату князю Н.Б. Юсупову (1751 – 1831) и его потомкам. Строительство и украшение усадьбы связано с именами архитекторов Герна, Тромбары, Петонди, Гонзаги, Бове, Клейна. В Архангельском бывали выдающиеся представители художественной культуры России, представители династии Романовых, многочисленные иностранные гости.

В коллекции живописи представлены произведения крупнейших западноевропейских художников XVII – XIX веков — А. Ван Дейка, Д. Б. Тьеполо, Ф. Буше, Ю. Робера и других.

В собрании декоративно-прикладного искусства – художественная бронза, часы, мебель, изделия фарфорового заведения князя Юсупова в Архангельском,

К юсуповскому собранию восходит коллекция скульптуры (VII век до н.э. — начало ХХ века).

Гордостью музея является фонд редкой книги – это самая обширная из российских усадебных библиотек (более 16 000 томов русских и западноевропейских изданий XVI - ХIХ веков).

Театр, построенный по проекту итальянского театрального художника Пьетро Гонзаги - один из семи исторических театров мира, сохранивших оригинальную конструкцию сцены и зрительного зала. Только в Архангельском сохранились и подлинные произведения Гонзаги - живописный занавес и несколько комплектов декораций.